Hastalığın İlerlemesi

Alfa Mannosidoz, on yıllar boyunca nöromüsküler ve iskelette bozulma ile birlikte yaşam boyu süren çok sistemik bir ilerlemedir. semptomların ortaya çıkma zamanlaması, hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir. Lizozomal bozukluğu olan yenidoğanlar çoğunlukla asemptomatiktir ve nadiren ciddi şekilde etkilenir, bu da tanıyı geciktirir.1,2

Yaşamın ilk on yılı, işitme bozukluğunun erken gelişimi, psikomotor gecikme, sık tekrarlayan enfeksiyonlar, özellikle üst solunum yolu enfeksiyonları, akciğer enfeksiyonları ve akut/seröz otitis media enfeksiyonları ile karakterizedir.3

Yaşamlarının ikinci ve üçüncü dekatlarında hastalar poliartropati, ataksi, kas güçsüzlüğü ve ciddi iskelet problemleri geliştirir ve bu da sonunda hastanın yürüyemez duruma gelmesine neden olur. Hastalar genellikle iskelet ve yüz anormallikleri, işitme kaybı, zihinsel engel ve bağışıklık yetersizliği ile başvurur.1

Çoğunlukla bebeklikte görülen şiddetli form, ciddi enfeksiyonları takiben erken ölüme yol açar.1 Bununla birlikte, daha hafif formla hastalar genellikle ergenlik yaşlarına kadar yaşayabilmektedir.1

Hastalık Sunumu ve İlerlemesindeki Varyasyonlar1

Bir yenidoğan veya bebekte işitme güçlüğü ve motor becerilerinde bozulma, tekrarlayan enfeksiyonlar veya iskelet anormallikleri varsa bu çocuk lizozomal depo hastalığı ve Alfa Mannosidozu için test edilmelidir. Enzim etkinliğine yönelik idrar testleri ve kan testleri, tanı koymada güvenilirdir.1 Genetik testler, Alfa Mannosidoza neden olan MAN2B1 geninin mutasyonunu saptayabilir, böylece erken teşhis ve tedavisini kolaylaştırır.1

Alpha Mannosidoz, yaşam boyu çoklu sistemik bir ilerleme gösterir1,3

first presentation

İlk ortaya çıkışı

İşitme kaybıyla ilişkili tekrarlayan kulak enfeksiyonları.1 Zihinsel işlevlerde, konuşmada ve motor kontrolde ilerleyici bozulma.1 Hidrosefali, yaşamın ilk yılında mevcut olabilir.1

2-3 decade

20'li 30'lu yaşlarda

Kas zayıflığı ve ataksi, iskelet anormallikleri ve yıkıcı poli-artropati.1
Nöro-bilişsel gelişim genellikle durur ve psikiyatrik bozukluklar da kendini gösterebilir.1

in-adulthood

Yetişkinlikte

Hastalar tam bir sosyal bağımsızlığa ulaşamıyorlar.1
Yetişkinlerde yaşam beklentisiyle ilgili çok sınırlı veri var.

Uzun Vadeli Prognoz

Bu durumun uzun vadeli prognozu kötüdür ve yetişkin yaşamı boyunca ilerleyici bir klinik bozulma olması muhtemeldir.1,4
Semptomların ortaya çıkma zamanlaması hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir, bebeklik döneminde ortaya çıkan ve genellikle ciddi enfeksiyonların ardından erken ölüme yol açar.1

Alfa Mannosidosis’in hafif ve orta dereceli formları (genç başlangıçlı), yetişkinliğe kadar hayatta kalır.1,4

Hastalığın Mekanizması
Hastalığın Etkisi

  1. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  2. Alpha-Mannosidosis (https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ – Ultimo accesso Gennaio 2025). NORD (National Organization for Rare Disorders) https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ (2020).
  3. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).